ASCO中国声音| 信达、索元、恒瑞、君实、百济神州等即将亮相

▎医药观澜/报道

倒计时15天，一年一度的肿瘤盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在芝加哥拉开盛幕，大会将一如既往地展现全球肿瘤治疗领域的最新进展。

近日，ASCO公布了最新会议摘要，即将登场的中国抗肿瘤创新药项目繁多。以“China”为关键词在ASCO年会官方网站上搜索，能检索出638条与中国有关的报告信息，这也体现了中国新药研发正在经历蓬勃发展期。

在这场年度盛会中，哪些由国内企业开发的创新药会成为今年大会的亮点呢？本文将盘点部分备受瞩目的中国新药项目。

信达生物：信迪利单抗（PD-1）

信达生物将在今年ASCO上通过口头报告公布其PD-1产品信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的ORIENT-4研究数据（摘要编号#7504）。

根据信达公告，ORIENT-4研究是一项多中心、单臂、2期临床研究，包含了28例平均接受过3个常规治疗方案后失败的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者，试验主要终点为客观缓解率（ORR）。

截至2019年2月2日，共有19例患者获得了客观缓解，ORR为68%，疾病控制率（DCR）达到86%。

信迪利单抗是由信达生物与礼来制药共同开发的PD-1药物，已于今年2月以商品名达伯舒正式在中国上市。

另外，信达生物还将在大会上以海报等方式公布其他6项临床研究的关键数据。分别是：

• 信迪利单抗与卡培他滨联合奥沙利铂化疗联合治疗方案在一线胃癌或胃食管交界处细胞癌治疗中的疗效与安全性Ib期临床研究（摘要编号#4042）。

• 信迪利单抗单药用于可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的疗效与安全性试验（摘要编号#8531）。

• 信迪利单抗单药治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤：多中心、单臂2期ORIENT-1研究的延长随访（摘要编号#7533）。

• IBI305与贝伐珠单抗在晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗中，随机、双盲、3期疗效与安全性试验（摘要编号#9095）。

• 循环肿瘤DNA（ctDNA）预测PD-1抑制剂在中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的应答率和耐药性研究（摘要编号#7534）。

• 信迪利单抗联合化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究（摘要编号#e20546）。

索元生物：DB102（丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂）

在今年ASCO上，索元生物将以海报的方式报告两项关于DB102（enzastaurin）治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和脑胶质瘤（GBM）的研究成果（摘要编号# TPS7569）。

其中，ENGINE研究是一项随机双盲、安慰剂对照的3期试验，旨在评价enzastaurin/R-CHOP对比安慰剂作为一线治疗高危DLBCL患者的有效性。对象为成年人、初治高危（IPI>3）、诊断为CD20阳性的DLBCL患者，计划入组约235例患者。

DB102是一款全球首创的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。

2014年，索元生物从礼来公司获得该产品的全球授权。目前，ENGINE研究正在美国和中国的51家研究中心开展中。

在对DLBCL的样本分析的基础上，索元生物对DB102治疗脑胶质瘤的临床试验也进行了分析，发现DGM1阳性的脑胶质瘤初发病人的生存率会获益于DB102联合替莫唑胺的治疗方案。

基于此，索元生物还将在大会上做另一项报告：DGM1可能作为enzastaurin对脑胶质瘤有效的一个全新生物标记物（摘要编号#2023）。

恒瑞医药：阿帕替尼&卡瑞利珠单抗（PD-1）

在今年ASCO上，恒瑞医药的阿帕替尼（apatinib）将会是主角之一。因为，它将会在大会上进行超过28个场次不同形式的汇报。

值得注意的是，这并非阿帕替尼在ASCO上的首次亮相。2015年，阿帕替尼的临床研究被ASCO选作大会报告，并入选该年会优秀研究。2017年，又有多达22项与阿帕替尼相关的基础和临床研究入选ASCO会议收录的研究摘要。

阿帕替尼是一款抗血管生成的靶向药，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，阻断下游信号传导，最终达到全方位打击肿瘤的目的。2014年该药在中国获批上市，2017年通过谈判被纳入国家医保目录。

据不完全统计，恒瑞医药将在此次ASCO大会上围绕阿帕替尼的单药治疗和联合治疗进行多场汇报。

其中，单药治疗涉及至少10个瘤种的12项研究，分别是：阿帕替尼治疗低钠血症广泛性小细胞肺癌（ED-SCLC）（摘要编号#e20087），食管鳞状细胞癌（摘要编号#e15554），上皮样肉瘤（摘要编号#e22551），胃癌（摘要编号#e15522，e15515），肺癌（摘要编号#e14503），鼻咽癌（摘要编号#3527，e17502），转移性结直肠癌（摘要编号#3527），宫颈癌（摘要编号#e17011），转移性软组织肉瘤（摘要编号#e22532），头颈部鳞状细胞癌（摘要编号#e17517）

阿帕替尼联合治疗则涉及13个项目，具体有：PARP1抑制剂与阿帕替尼和紫杉醇联合（摘要编号#4060），SHR-1210联合阿帕替尼（摘要编号#e14014，9112，11013，1066），阿帕替尼联合依托泊苷（摘要编号#1076），阿帕替尼联合新辅助化疗（摘要编号#e15508），阿帕替尼联合替吉奥（摘要编号#e15016，e20666），PD-1联合阿帕替尼和化疗（摘要编号#4033），阿帕替尼联合长春瑞滨（摘要编号#e20669），替吉奥和奥沙利铂联合阿帕替尼（摘要编号#e15503），阿帕替尼联合雷替曲塞（摘要编号#e15008）等。

除了上述4场SHR-1210联合阿帕替尼的报告外，本次大会还将报告另外4场有关SHR-1210的研究结果。分别是：SHR-1210联合尼妥珠单抗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌（摘要编号#TPS4147），SHR-1210联合GEMOX一线治疗胆道癌（摘要编号#4092），SHR-1210联合乳酸脱氢酶治疗晚期食管鳞状细胞癌（摘要编号# e15559），SHR-1210联合FOLFOX4或GEMOX全身化疗一线治疗晚期肝细胞癌或胆道癌（摘要编号#4074）。

SHR-1210是恒瑞医药自主研发、具有完全自主知识产权的人源化抗PD-1抗体，正在开发用于多种血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。目前，该产品正在国内上市申请的审评审批中。

君实生物：特瑞普利单抗（PD-1）

此次ASCO大会上，君实生物也将公布其PD-1产品JS001（特瑞普利单抗）治疗难治性、转移性鼻咽癌的开放2期研究的中期结果（摘要编号#6017）。

今年2月，来自17个参与中心的190例难治性转移性鼻咽癌患者已完成入组。截至1月7日，在135名可评估的患者中，观察到客观缓解率为25.2％，疾病控制率为54.8％。

JS001是一种针对各种恶性肿瘤的重组人源化抗PD-1注射用单克隆抗体，也是君实生物最领先的在研药品。2018年12月，该药获得中国国家药品监督管理局批准上市销售，用于转移性黑素瘤的二线治疗。

目前，君实生物正与中国众多临床试验中心的KOL及PI合作，针对JS001进行包含恶性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症的2期和3期临床试验。该公司亦于2018年3月在美国开展了1期临床试验。

百济神州：替雷利珠单抗（PD-1）&BGB-3111（BTK抑制剂）

百济神州也将在此次ASCO上汇报BGB-A317的一项随机双盲的3期试验，该试验旨在评估BGB-A317+cCRT用于新诊断的局部晚期不可切除的非小细胞肺癌的疗效和安全性（摘要编号#TPS8574）。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS等。

BGB-A317（替雷利珠单抗）是由百济神州的科学家自主研发的PD-1抗体，通过防止T-细胞激活而在下调免疫系统中起到重要作用。

研究显示，BGB-A317展示出了对PD-1的高亲和性和特异性，通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。

目前，中国国家药品监督管理局已受理在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的新药上市申请。

百济神州另一款重磅产品BGB-3111（zanubrutinib）也将在此次大会上进行2场报告。

其中一项是BGB-3111治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）有效性和安全性的2期临床研究（摘要编号#TPS7568）。该研究除了评价候选药的有效性外，还将评价其安全性、耐受性，与某些特定肿瘤标记物之间的关系，以及药代动力学特征。

另一项即将亮相的是ALPINE研究（摘要编号#TPS7572）。这是一项比较BGB-3111与伊布替尼用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的随机对照3期临床研究。主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS、安全性、反应持续时间等。

BGB-3111是一种不可逆的BTK抑制剂，具有高效性及高度特异性，对BTK具有高度选择性，而对其他TEC和EGFR家族激酶选择性较弱。

在临床前研究中，BGB-3111被证明具有优异的口服生物利用度和有利的药代动力学/药效学特性。目前，该产品的两个在研项目已完成3期临床，正在新药上市申请阶段。

后续，医药观澜还将继续关注国产创新药在ASCO上的最新动态。

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参考资料：

[1]ASCO年会官网 

[2]预告！信达生物将于2019ASCO上公布多项临床研究关键结果，Retrieved May 15, 2019 from 信达生物官微

[3]索元生物抗肿瘤创新药DB102两项关于淋巴瘤和脑胶质瘤的研究成果同时被美国临床肿瘤学会（ASCO）2019年会接受，Retrieved May 14, 2019 from 索元生物官微

[4]各企业官网

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